Definición:

El litio es una sal metálica natural que se utiliza principalmente para tratar y prevenir la manía. Históricamente ha sido el estabilizador del estado de ánimo de referencia, ya que controla eficazmente los episodios maníacos y disminuye la frecuencia e intensidad de los ciclos maníacos. El litio tiene un margen de seguridad estrecho; incluso pequeños aumentos de la dosis podrían ser tóxicos. El objetivo es mantener inicialmente el nivel sérico de litio entre 0,6 y 1,2 mEq/L. Los niveles de mantenimiento del fármaco se acercan más a los 0,6 mEq/L.

Clase:

Estabilizador del estado de ánimo; agente antimaníaco

Mecanismo de acción:

Inhibición de la liberación de noradrenalina y dopamina en el cerebro.
Puede equilibrar las aminas biógenas de norepinefrina y serotonina en las áreas del sistema nervioso central involucradas en las respuestas emocionales.
Aumento de la producción de serotonina en el cerebro.
Alteración del transporte de iones Na + /K + (cerebro, células musculares)
Puede influir en la recaptación de neurotransmisores.

Farmacocinética:

Absorción: Se absorbe completamente después de la administración oral.
Distribución: Se distribuye ampliamente en muchos tejidos y líquidos; los niveles en el LCR son el 50% de los niveles plasmáticos. Atraviesa la placenta y entra en la leche materna.
Metabolismo y excreción: Se excreta casi en su totalidad sin cambios por los riñones.
Vida media: 20– 27 h.

Indicaciones:

Trastornos bipolares (fase maníaca),
Prevención de la psicosis maníaco-depresiva bipolar
Terapia de mantenimiento para prevenir o disminuir la frecuencia e intensidad de futuros episodios maníacos

Los síntomas típicos de la manía incluyen la presión al hablar, hiperactividad motora, menor necesidad de dormir, fuga de ideas, grandiosidad, euforia, falta de criterio, agresividad y posiblemente hostilidad. Cuando se administra litio a un paciente que experimenta un episodio maníaco, puede producir una normalización de la sintomatología en un plazo de 1 a 3 semanas.

Administración y Dosis:

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Dosificación de Litio
Indicación	Dosis inicial	Dosis estándar
Trastorno bipolar I: manía aguda/mixta	Cápsula/Tableta: 300 mg por vía oral tres veces al día	1200-1800 mg por vía oral al día, divididos en dos o tres dosis. Dosis máxima: No superar los niveles séricos de litio de 1,5 mEq/L
	Tableta LP	1800 mg por vía oral al día, divididos en dos o tres dosis. Dosis máxima: No superar los niveles séricos de litio de 1,5 mEq/L
	Solución: 8 mEq por vía oral tres veces al día	32-48 mEq por vía oral al día, divididos en dos o tres dosis Dosis máxima: No superar los niveles séricos de litio de 1,5 mEq/L
Trastorno bipolar I: tratamiento de mantenimiento	Cápsula /Tableta 300 mg por vía oral tres veces al día	600-1800 mg por vía oral al día divididos en dos o tres dosis Dosis maxima: No superar los niveles séricos de litio de 1,5 mEq/L
	Tableta LP 900 mg por vía oral al día, divididos en dos o tres dosis.	900-1200 mg por vía oral al día, divididos en dos o tres dosis. Dosis máxima: No superar los niveles séricos de litio de 1,5 mEq/L
	8 mEq por vía oral tres veces al día	16-48 mEq por vía oral al día, divididos en dos o tres dosis. Dosis maxima: No superar los niveles séricos de litio de 1,5 mEq/L
Trastorno esquizoafectivo	Cápsula / Tableta 900 mg por vía oral al día, divididos en tres o cuatro dosis.	900-1200 mg por vía oral al día, divididos en tres o cuatro dosis. Dosis máxima: No superar los niveles séricos de litio de 1,5 mEq/L
	Tableta LP	900-1200 mg por vía oral al día, divididos en dos o tres dosis. Dosis máxima: No superar los niveles séricos de litio de 1,5 mEq/L
	Solución: 24 mEq por vía oral al día, divididos en tres o cuatro dosis.	24-32 mEq por vía oral al día, divididos en tres o cuatro dosis Dosis máxima: No superar los niveles séricos de litio de 1,5 mEq/L

* La cantidad de litio se ajusta en función de la respuesta y de los niveles séricos de litio. Todas las dosis son para litio de liberación inmediata, a menos que se especifique como de liberación prolongada (LP).

Uso en niños:

Dado que no se dispone de información sobre la seguridad y eficacia del litio en niños menores de 12 años, no se recomienda su uso en estos pacientes en este momento. Se ha notificado un síndrome transitorio de distonía aguda e hiperreflexia en un niño de 15 kg que ingirió 300 mg de carbonato de litio.

Efectos adversos:

CV: cambios en el ECG, arritmias, edemas, hipotensión, colapso circulatorio periférico, disfunción del nódulo sinusal con bradicardia grave (que puede provocar síncope), desenmascaramiento del síndrome de Brugada, aplanamiento reversible, isoelectricidad o inversión de las ondas T, prolongación de QT.
Derm: EOSINOFILIA Y SÍNTOMAS SISTÉMICOS (DRESS), erupción acneiforme, foliculitis, alopecia, disminución de la sensibilidad, prurito, sequedad y adelgazamiento del cabello, anestesia de la piel, foliculitis crónica, alopecia y exacerbación de la psoriasis.
Psiq: Alucinaciones, confusión y delirium.
EOR: afasia, disartria, acúfenos, Tinnitus
Endo: hipotiroidismo, bocio, hiperglucemia, hiperparatiroidismo, hipertiroidismo, hipercalcemia, hiponatremia.
GI: Anorexia, dolor abdominal, anorexia, distensión abdominal, diarrea, náuseas, boca seca, sabor metálico.
OJOS: Visión borrosa, escotomas transitorios,
GU: Albuminuria, oliguria, poliuria, glucosuria, diabetes insípida nefrogénica, insuficiencia renal, impotencia y disfunción sexual
Hemat: leucocitosis.
Metab: aumento de peso.
MS: debilidad muscular, hiperirritabilidad, rigidez.
Neuro: temblores, PSEUDOTUMOR CEREBRI, CONVULSIONES, fatiga, dolor de cabeza, deterioro de la memoria, ataxia, sedación, confusión, mareos, somnolencia, retraso psicomotor, inquietud, estupor.
Misc: SÍNDROME SEROTONINÉTICO.

Toxicidad del litio:

La probabilidad de toxicidad aumenta con el aumento de los niveles séricos de litio. Los niveles séricos de litio superiores a 1,5 mEq/l conllevan un mayor riesgo que los niveles inferiores. Sin embargo, los pacientes sensibles al litio pueden presentar signos tóxicos con niveles séricos inferiores a 1,5 mEq/l.

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Los niveles de toxicidad del Litio
Niveles séricos de fármaco	Manifestaciones clínicas
1,5–2,5 mEq/l	Letargo, temblores, náuseas y vómitos.
2,5–3,5 mEq/l	Confusión, agitación, delirio, taquicardia e hipertonía.
>3,5 mEq/l	Coma, convulsiones, hipertermia e hipotensión.

No se conoce ningún antídoto específico para la intoxicación por litio. Los síntomas iniciales de toxicidad por litio pueden tratarse generalmente mediante la reducción o suspensión de la dosis del fármaco y la reanudación del tratamiento con una dosis menor después de 24 a 48 horas. En casos graves de intoxicación por litio, el objetivo principal del tratamiento consiste en eliminar este ion del paciente.

El tratamiento es básicamente el mismo que el utilizado en caso de intoxicación por barbitúricos:

Lavado gástrico,
Corrección del desequilibrio de líquidos y electrolitos y
Regulación del funcionamiento renal. La urea, el manitol y la aminofilina producen aumentos significativos en la excreción de litio.

La hemodiálisis es un medio eficaz y rápido de eliminar el ion del paciente gravemente intoxicado. La profilaxis de la infección, las radiografías de tórax periódicas y la preservación de una respiración adecuada son esenciales

Contraindicaciones y Precauciones:

En general, no se debe administrar litio a pacientes con enfermedad renal o cardiovascular significativa, debilitamiento o deshidratación graves o depleción de sodio, ni a pacientes que reciben diuréticos, ya que el riesgo de toxicidad por litio es muy alto en estos pacientes. Si la indicación psiquiátrica es potencialmente mortal y si el paciente no responde a otras medidas, el tratamiento con litio puede realizarse con extrema precaución, incluidas determinaciones diarias de litio sérico y el ajuste a las dosis generalmente bajas que toleran normalmente estos individuos. En estos casos, es necesaria la hospitalización.

Toxicidad
Embarazo, lactancia materna
Niños < 12 años
Insuficiencia cardíaca/renal/hepática
Esquizofrenia, traumatismo cerebral, síndrome de órganos cerebrales
AINE, inhibidores de la ECA, diuréticos
Deshidratación, hiponatremia
Enfermedad de la tiroides
Pacientes geriátricos, enfermedad tiroidea, trastornos convulsivos, diabetes mellitus, infección sistémica, retención urinaria, prolongación del intervalo QT.

Interacciones farmacológicas:

Uso combinado de haloperidol y Litio.

En algunos pacientes tratados con litio más haloperidol se ha producido un síndrome encefalopático (caracterizado por debilidad, letargo, fiebre, temblores y confusión, síntomas extrapiramidales, leucocitosis, elevación de las enzimas séricas, nitrógeno ureico en sangre y glucosa en sangre en sangre) seguido de daño cerebral irreversible. No se ha establecido una relación causal entre estos eventos y la administración concomitante de litio y haloperidol; sin embargo, los pacientes que reciben esta terapia combinada deben ser controlados de cerca para detectar evidencia temprana de toxicidad neurológica y el tratamiento debe suspenderse rápidamente si aparecen dichos signos.

Existe la posibilidad de interacciones adversas similares con otros medicamentos antipsicóticos.

El litio puede prolongar los efectos de los bloqueadores neuromusculares. Por lo tanto, estos agentes deben administrarse con precaución a los pacientes que reciben litio.

Se debe tener precaución cuando se utilizan de forma concomitante litio y diuréticos o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), ya que la pérdida de sodio puede reducir la depuración renal del litio y aumentar los niveles séricos de litio, con riesgo de toxicidad por litio. Cuando se utilizan estas combinaciones, puede ser necesario reducir la dosis de litio y se recomienda un control más frecuente de los niveles plasmáticos de litio.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE):

Los niveles de litio deben ser monitoreados de cerca cuando los pacientes inician o suspenden el uso de AINE. En algunos casos, la toxicidad del litio ha sido resultado de interacciones entre un AINE y litio. Se ha informado que la indometacina y el piroxicam aumentan significativamente las concentraciones plasmáticas de litio en estado estacionario. También hay evidencia de que otros agentes antiinflamatorios no esteroides, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), tienen el mismo efecto. En un estudio realizado en sujetos sanos, los niveles plasmáticos medios de litio en estado estacionario aumentaron aproximadamente un 17% en sujetos que recibieron litio 450 mg dos veces al día con celecoxib 200 mg dos veces al día en comparación con sujetos que recibieron litio solo.

Consideraciones de enfermería:

Evaluar:

Estado mental: síntomas maníacos; estado de ánimo; comportamiento antes y durante el tratamiento
Historial de medicación
Análisis de laboratorio basales: BUN, creatinina, electrolitos, TSH, función hepática, función tiroidea, prueba de embarazo negativa.

Monitorear advertencia peligrosas: toxicidad por Litio:

diarrea, vómitos, temblores, espasmos, mala coordinación, lasitud; toxicidad importante, temblores fuertes, sed intensa, tinnitus, orina diluida; niveles séricos de litio una vez al mes inicialmente, luego cada 2 meses (nivel terapéutico: 0,5-1,5 mEq/L); nivel tóxico >1,5 mcg/L; el fármaco tiene un índice terapéutico estrecho (NTI), medir el nivel antes de la dosis de la mañana

Control de peso diario; verificar y reportar edemas en piernas, tobillos y muñecas
Ingesta de sodio: la disminución de la ingesta de sodio con la disminución de la ingesta de líquidos puede provocar retención de litio; el aumento de sodio y líquidos puede disminuir la retención de litio
Turgencia de la piel al menos una vez al día
Orina para albuminuria, glucosuria, ácido úrico durante el tratamiento inicial, cada 2 meses a partir de entonces; Gravedad específica, cualquier nivel <1.005 puede indicar diabetes insípida y debe informarse al médico
Pruebas de tiroides (TSH, T4) iniciales y cada 6 meses a 1 año, puede ocurrir hipo/hipertiroidismo
Estado neurológico: LOC, marcha, reflejos motores, temblores en las manos
ECG en aquellos >50 años con enfermedad cardiovascular; se recomienda una consulta con cardiología en aquellos con factores de riesgo; puede ocurrir prolongación del intervalo QT
Embarazo/lactancia: no usar en el embarazo, la lactancia

Evaluar:

Respuesta terapéutica: disminución de la excitación, fase maníaca, resolución de los síntomas de manía (hiperactividad, habla apresurada, falta de juicio, necesidad de dormir poco).
Disminución de la incidencia de cambios de humor en los trastornos bipolares.
Mejora del afecto en los trastornos unipolares. La mejora de la afección puede requerir de 1 a 3 semanas.
Disminución de la incidencia de episodios maníacos agudos.

Enseñar al paciente/familia:

Acerca de los síntomas de toxicidad menor: vómitos, diarrea, mala coordinación, temblores motores finos, debilidad, lasitud; toxicidad mayor: temblores gruesos, sed intensa, tinnitus, orina diluida; buscar atención médica de inmediato
Tomar según prescripción médica; no triturar ni masticar.
No pares aunque te sientas mejor
Se requiere un control regular de los niveles de litio y control constante del equilibrio de líquidos y sodio.
Para controlar la gravedad específica de la orina, enfatizar la necesidad de atención de seguimiento para determinar los niveles de litio; controlar los niveles de litio para garantizar niveles efectivos y tratamiento
No operar maquinaria hasta que los niveles de litio se estabilicen
Utilizar identificación de emergencia con diagnóstico, producto utilizado
Los efectos beneficiosos pueden tardar de 1 a 3 semanas
Acerca de los productos que interactúan con litio (proporcionar lista); sobre la necesidad de una ingesta adecuada y estable de sal y líquidos; no utilizar productos de venta libre a menos que lo apruebe el médico
Recomendar tomar litio con la comida o con leche, evitar masticarlo.
Coma y beba normalmente: no siga una dieta baja en sal
Beber mucho líquido cuando hace calor y durante el ejercicio para evitar la deshidratación.
Tenga cuidado si conduce, ya que el litio puede causarle sueño.
Embarazo/lactancia: que la anticoncepción es necesaria porque el litio puede dañar al feto; no amamantar.

Puntos claves:

El litio es un medicamento estabilizador del estado de ánimo que se utiliza para tratar ciertas enfermedades mentales como el trastorno bipolar.
Es posible que sea necesario tomar litio durante un período prolongado: no deje de tomarlo repentinamente sin hablar con su médico.
Los efectos secundarios a corto plazo pueden incluir náuseas y diarrea, debilidad muscular o sensación de aturdimiento. Un efecto secundario a largo plazo puede ser el aumento de peso.
Es necesario ajustar la dosis de litio para que se adapte a sus necesidades. Realice análisis de sangre para asegurarse de que tiene la cantidad adecuada en su organismo.
Asegúrese de informar a su médico y farmacéutico si está tomando litio.
Las personas con una función renal deficiente, que suele describirse como personas con un aclaramiento de creatinina inferior a 30, no deben utilizar litio, ya que los efectos tóxicos superarán cualquier beneficio terapéutico.

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