Buprenorfina

Definición:

La buprenorfina se utiliza para la adicción a los opioides con el fin de reducir las ansias y los síntomas de abstinencia sin causar euforia ni efectos secundarios peligrosos, y ayuda a prevenir las recaídas. Actúa como sustituto de la droga consumida, por lo que el paciente experimenta mínimas molestias, lo que le permite centrarse en su recuperación. Adema se utiliza para tratar el dolor agudo lo suficientemente intenso como para requerir un analgésico opioide y el dolor crónico de moderado a intenso que no se controla con otros medicamentos.

Antes de tomar este medicamento

No debe usar este medicamento si es alérgico a la buprenorfina o:

Si ha consumido otra droga narcótica en las últimas 4 horas.

Para asegurarse de que este medicamento sea seguro para usted, informe a su médico si alguna vez ha tenido:

tratamiento con metadona ;

problemas respiratorios, apnea del sueño ;

curvatura anormal de la columna vertebral que afecta la respiración;

enfermedad del hígado (especialmente hepatitis B o C);

nefropatía;

agrandamiento de próstata , problemas para orinar;

una lesión en la cabeza o un tumor cerebral ;

alcoholismo , alucinaciones, enfermedad mental; o

problemas con el estómago, la vesícula biliar, la glándula suprarrenal o la tiroides.

Dosis:

Dosis habitual en adultos para el trastorno por consumo de opioides: inducción

COMPRIMIDOS SUBLINGUALES:
Dosis inicial: 2 a 4 mg por vía sublingual, luego observar si hay signos de abstinencia precipitada.

• Si transcurren de 60 a 90 minutos sin aparición de síntomas de abstinencia: se pueden administrar dosis adicionales en incrementos de 2 a 8 mg.
• Una vez establecida la dosis inicial, ésta es bien tolerada: la dosis puede aumentarse con bastante rapidez hasta que los efectos se estabilicen durante 24 horas y se alcance la eficacia clínica.

Comentarios:

• Este producto se prefiere para la inducción; después de la inducción, se prefieren las películas o tabletas sublinguales de buprenorfina-naloxona (debido al componente naloxona) cuando el uso clínico incluye la administración no supervisada.
• El uso de este producto para administración no supervisada debe limitarse a pacientes que no toleran la película o los comprimidos sublinguales de buprenorfina-naloxona (por ejemplo, hipersensibilidad conocida a la naloxona).
• Antes de la inducción, se debe considerar el tipo de dependencia de opioides (es decir, productos opioides de acción prolongada o corta), el tiempo transcurrido desde el último uso de opioides y el grado/nivel de dependencia de opioides.
• La primera dosis de este producto debe administrarse solo cuando aparezcan signos objetivos y claros de abstinencia moderada de opioides y:
• Han transcurrido al menos 4 horas desde el último consumo de heroína u otros opioides de acción corta
• Han transcurrido al menos 24 horas (en general) desde el último uso de metadona u otros opioides de acción prolongada.
• Según algunos expertos: El inicio del consumo de esta droga generalmente debería ocurrir al menos 6 a 12 horas después del último consumo de heroína u otros opioides de acción corta, y 24 a 72 horas después del último consumo de opioides de acción prolongada como la metadona.
• Pacientes dependientes de heroína u otros opioides de acción corta:
• Se debe lograr una dosis de tratamiento adecuada, ajustada a la eficacia clínica, lo más rápidamente posible; la dosis en el primer día de tratamiento puede administrarse en incrementos de 2 a 4 mg (si se prefiere).
• En algunos estudios, la inducción gradual a lo largo de varios días provocó una alta tasa de abandono durante el período de inducción.
• En un estudio de 1 mes, los pacientes recibieron 8 mg de este producto el día 1 y 16 mg de este producto el día 2; desde el día 3 en adelante, los pacientes recibieron tabletas sublinguales de buprenorfina-naloxona o este producto en la misma dosis de buprenorfina que el día 2 (según el tratamiento asignado).
• La inducción en los estudios de solución de buprenorfina se logró durante 3 a 4 días, dependiendo de la dosis objetivo.
• Pacientes dependientes de metadona u otros opioides de acción prolongada:
• Estos pacientes pueden ser más susceptibles a una abstinencia precipitada y prolongada durante la inducción que aquellos que reciben opioides de acción corta.
• Hay poca experiencia controlada con la transferencia de pacientes mantenidos con metadona a este fármaco; la evidencia disponible sugiere que son posibles signos/síntomas de abstinencia durante la inducción a este fármaco.
• La abstinencia parece más probable en pacientes que se mantienen con dosis más altas de metadona (más de 30 mg) y cuando la primera dosis de este fármaco se administra poco después de la última dosis de metadona.

Uso: Para el tratamiento de la dependencia de opioides.

Dosis habitual en adultos para el trastorno por consumo de opioides: mantenimiento

INYECCIÓN SUBCUTÁNEA:
BRIXADI:
Pacientes que actualmente no reciben tratamiento con buprenorfina:

• Semana 1: 24 mg por vía subcutánea de la formulación semanal, que se incrementará durante la primera semana de tratamiento de la siguiente manera:
• Para evitar precipitar un síndrome de abstinencia de opioides, administre una dosis de prueba de 4 mg de buprenorfina transmucosa cuando aparezcan signos objetivos de abstinencia leve a moderada.
• Si se tolera la dosis transmucosa de buprenorfina sin precipitar abstinencia, administrar la primera dosis de la formulación semanal, 16 mg.
• Administre una dosis adicional de 8 mg de la formulación semanal dentro de los 3 días posteriores a la primera dosis para alcanzar la dosis recomendada de 24 mg.
• Durante esta primera semana de terapia (si es necesario): Administrar una dosis adicional de 8 mg de la formulación semanal (esperando al menos 24 horas después de la inyección anterior) para una dosis semanal total de 32 mg.
• Semana 2 en adelante: Administrar dosis subsiguientes según la dosis semanal total establecida durante la semana 1.
• Se pueden realizar ajustes de dosis en citas semanales.
• Dosis máxima: 32 mg por vía subcutánea una vez a la semana.

Pacientes que cambian de productos que contienen buprenorfina transmucosa a la formulación semanal:

• Para 6 mg/día o menos de buprenorfina sublingual: 8 mg por vía subcutánea una vez a la semana
• Para 8 a 10 mg/día de buprenorfina sublingual: 16 mg por vía subcutánea una vez a la semana
• Para 12 a 16 mg/día de buprenorfina sublingual: 24 mg por vía subcutánea una vez a la semana
• Para 18 a 24 mg/día de buprenorfina sublingual: 32 mg por vía subcutánea una vez a la semana

Pacientes que cambian de productos que contienen buprenorfina transmucosa a la formulación mensual:

• Para 8 a 10 mg/día de buprenorfina sublingual: 64 mg por vía subcutánea una vez al mes
• Para 12 a 16 mg/día de buprenorfina sublingual: 96 mg por vía subcutánea una vez al mes
• Para 18 a 24 mg/día de buprenorfina sublingual: 128 mg por vía subcutánea una vez al mes

Pacientes en transición entre las formulaciones semanales y mensuales:

• Dosis semanal 16 mg: Dosis mensual 64 mg
• Dosis semanal 24 mg: Dosis mensual 96 mg
• Dosis semanal 32 mg: Dosis mensual 128 mg

Duración de la terapia de mantenimiento: No se recomienda un máximo.

• El tratamiento puede continuar indefinidamente para algunos pacientes.

Selección de pacientes:
Los pacientes apropiados para la formulación semanal son aquellos que:

• Han tolerado una dosis única de 4 mg de un producto transmucoso que contiene buprenorfina
• La dosis de prueba debe administrarse según las instrucciones de la información del producto del fabricante correspondiente.
• Actualmente están siendo tratados con un producto transmucoso que contiene buprenorfina.

Los pacientes apropiados para la formulación mensual son aquellos que actualmente están siendo tratados con un producto transmucoso que contiene buprenorfina.

• La formulación mensual no está destinada a pacientes que actualmente no reciben tratamiento con buprenorfina.

SUBLOCADE:
Inicio del tratamiento después de la inducción:

• Dosis inicial: 300 mg por vía subcutánea una vez al mes durante los primeros 2 meses.
• Dosis de mantenimiento: 100 mg por vía subcutánea una vez al mes.
• Si se tolera una dosis de 100 mg pero no se muestra una respuesta clínica satisfactoria (autoinforme de consumo ilícito de opioides, análisis de orina positivos para consumo ilícito de opioides): se puede aumentar a 300 mg por vía subcutánea una vez al mes.

Transición de pacientes que reciben tratamiento a largo plazo con buprenorfina transmucosa y cuyos síntomas de la enfermedad están controlados:

• Para 8 a 18 mg/día de buprenorfina transmucosa:
• Inyección 1: 300 mg por vía subcutánea
• Inyección 2: 100 mg por vía subcutánea; si aún persisten los síntomas de abstinencia o ansia después de la dosis inicial de 300 mg, considere administrar 300 mg como segunda dosis.
• Dosis de mantenimiento: 100 mg por vía subcutánea una vez al mes.
• Para 20 a 24 mg/día de buprenorfina transmucosa:
• Inyección 1 y 2: 300 mg por vía subcutánea
• Dosis de mantenimiento: 100 mg por vía subcutánea una vez al mes.

Duración de la terapia de mantenimiento: No se recomienda un máximo.

• El tratamiento puede continuar indefinidamente para algunos pacientes.

IMPLANTE SUBDÉRMICO: Insertar 1 dosis por vía subdérmica en la cara interna de la parte superior del brazo.

• Este producto está diseñado para permanecer colocado durante 6 meses; retire los implantes al final del sexto mes.
• Si se desea continuar el tratamiento al final del primer ciclo de tratamiento de 6 meses:
• Insertar nuevos implantes subdérmicamente en el brazo contralateral en el momento de la extracción.
• Si no se insertan nuevos implantes el mismo día de la extracción, se debe mantener a los pacientes con su dosis anterior de buprenorfina transmucosa (es decir, la dosis desde la que fueron transferidos) antes del tratamiento adicional con este producto.
• Para los pacientes que sienten que necesitan una dosis complementaria continua con buprenorfina transmucosa: considere productos de buprenorfina alternativos para el mantenimiento del tratamiento.

Selección de pacientes:
Este producto solo se debe utilizar en pacientes tolerantes a opioides que cumplan TODOS los siguientes criterios:

• Se logró y mantuvo una estabilidad clínica prolongada con buprenorfina transmucosa
• Actualmente tomando una dosis de mantenimiento de 8 mg/día o menos de una tableta sublingual de buprenorfina (Subutex) o buprenorfina-naloxona (Suboxone) o su producto de buprenorfina transmucosa equivalente (dosis de buprenorfina transmucosa que proporciona niveles sanguíneos comparables o inferiores al nivel proporcionado por este producto)
• No se debe reducir gradualmente la dosis a los pacientes con el único propósito de hacer la transición a este producto.
• Dosis estable de buprenorfina transmucosa (de 8 mg/día o menos de un comprimido sublingual de Subutex o un comprimido sublingual de Suboxone o su equivalente de producto de buprenorfina transmucosa) durante al menos 3 meses sin necesidad de dosis suplementarias ni ajustes
• Se debe consultar la información del producto del fabricante para obtener ejemplos de dosis aceptables de buprenorfina transmucosa.

COMPRIMIDOS SUBLINGUALES:

• Inducción y estabilización después del tratamiento: 4 a 24 mg por vía sublingual una vez al día
• Dosis objetivo: 16 mg por vía sublingual una vez al día.
• Dosis máxima: 24 mg por vía sublingual una vez al día.
• Duración de la terapia de mantenimiento: No se recomienda un máximo.
• Puede ser necesario un tratamiento indefinido y debe continuar mientras el paciente se beneficie y el uso de este producto contribuya a los objetivos del tratamiento previstos.
• Si no se alcanzan los objetivos del tratamiento: reevaluar la conveniencia de continuar con el tratamiento actual.

Comentarios:

• Este medicamento debe utilizarse como parte de un plan de tratamiento completo que incluya asesoramiento y apoyo psicosocial.

INYECCIÓN SUBCUTÁNEA:

• Debido a la naturaleza crónica del trastorno por consumo de opioides, la necesidad de continuar la terapia asistida con medicamentos debe reevaluarse periódicamente.
• Brixadi:
• Los pacientes que actualmente reciben tratamiento con un producto transmucoso que contiene buprenorfina pueden cambiar directamente a la formulación semanal o mensual. La transición entre la dosis semanal y mensual se realizará según el criterio clínico.
• Este producto forma un gel cristalino líquido biodegradable tras la inyección que no siempre es palpable y puede no ser propicio para la extracción quirúrgica; por lo tanto, no se recomienda su extracción.
• Sublocado:
• Los pacientes primero deben someterse a una inducción y estabilización comenzando con un producto que contenga buprenorfina (que administra el equivalente a 8 a 24 mg/día de buprenorfina transmucosa) durante al menos 7 días; la dosificación y la inducción con estos productos deben basarse en las instrucciones de la información del producto del fabricante correspondiente.
• Para pacientes con dosis establecidas de 100 mg/mes: En ocasiones, puede ser adecuado un intervalo de dosificación de 2 meses (p. ej., en viajes largos). En esos casos, se puede administrar una dosis única de 300 mg para cubrir un período de 2 meses; posteriormente, se reanudaría el régimen de 100 mg/mes.
• Se debe advertir a los pacientes que los niveles máximos después de una inyección de 300 mg serán más altos que la dosis mensual habitual y pueden ocurrir sedación u otros efectos relacionados con la buprenorfina.
• Los pacientes que hayan iniciado un tratamiento a largo plazo con buprenorfina transmucosa (8 a 24 mg/día) y cuyos síntomas de la enfermedad estén controlados pueden pasar directamente a este producto.
• Se deben considerar las posibles diferencias en los niveles en estado estable cuando se hace la transición de un paciente de una terapia con buprenorfina transmucosa a largo plazo a este producto.
• Si es necesario extraer el depósito, se puede extirpar quirúrgicamente con anestesia local dentro de los 14 días posteriores a la inyección; solo se puede extraer el depósito inyectado más recientemente. Los pacientes a quienes se les extrae el depósito deben ser monitoreados para detectar signos o síntomas de abstinencia y recibir el tratamiento adecuado.
• Los niveles plasmáticos residuales de inyecciones anteriores disminuirán gradualmente durante los meses siguientes.

IMPLANTE SUBDÉRMICO:

• Este producto no es apropiado para pacientes que recién comienzan el tratamiento ni para aquellos que no han logrado ni mantenido una estabilidad clínica prolongada mientras recibían tratamiento con comprimidos sublinguales de buprenorfina de 8 mg/día o menos.
• Se debe consultar la información del fabricante del producto para conocer los factores a tener en cuenta para determinar la estabilidad clínica y la idoneidad de este producto.
• Las inserciones y extracciones de implantes deben ser realizadas por proveedores de atención médica certificados.
• Cada dosis consta de 4 implantes; cada implante contiene 74,2 mg de buprenorfina.
• El sitio de inserción debe examinarse 1 semana después de la inserción del producto para detectar signos de infección o cualquier problema con la cicatrización de la herida (incluida evidencia de extrusión del implante de la piel); el cronograma de visitas recomendado para la mayoría de los pacientes es de al menos una vez al mes para asesoramiento continuo y apoyo psicosocial.
• Si bien algunos pacientes pueden requerir una dosis suplementaria ocasional de buprenorfina, no se les deben recetar productos transmucosos que contengan buprenorfina para uso según sea necesario; los pacientes que sienten la necesidad de una dosis suplementaria deben ser vistos y evaluados rápidamente ya que el uso continuo indica que la cantidad de medicamento administrado por este producto no es adecuada para un mantenimiento estable.
• Después de una inserción en cada brazo, la mayoría de los pacientes deben volver a usar un producto transmucoso para continuar el tratamiento; no hay experiencia con la inserción de implantes adicionales en otros sitios del brazo, en sitios de administración utilizados previamente o en sitios distintos de la parte superior del brazo.

COMPRIMIDOS SUBLINGUALES:

• Este producto se prefiere para la inducción; después de la inducción, se prefieren la película o las tabletas sublinguales de buprenorfina-naloxona para la terapia de mantenimiento (debido al componente naloxona), cuando el uso clínico incluye la administración no supervisada.
• El uso de este producto para administración/mantenimiento sin supervisión debe limitarse a pacientes que no pueden tolerar la película o los comprimidos sublinguales de buprenorfina-naloxona (por ejemplo, hipersensibilidad conocida a la naloxona); la dosis debe ajustarse progresivamente en incrementos/decrementos de 2 a 4 mg hasta un nivel que mantenga al paciente en tratamiento y suprima los signos/síntomas de abstinencia de opioides.
• Después de la inducción y estabilización del tratamiento, la dosis de mantenimiento generalmente varía de 4 a 24 mg/día dependiendo de cada paciente; dosis superiores a 24 mg no han demostrado ninguna ventaja clínica.
• Al determinar la cantidad de prescripción para administración no supervisada, se deben considerar el nivel de estabilidad del paciente, la seguridad de la situación en el hogar y otros factores que probablemente afecten la capacidad de administrar suministros de medicamentos para llevar a casa.

Usos:

• Inyección subcutánea:
• Brixadi: Para el tratamiento del trastorno por consumo de opioides de moderado a grave en pacientes que han iniciado un tratamiento con una dosis única de un producto de buprenorfina transmucosa o que ya están recibiendo tratamiento con buprenorfina.
• Sublocade: Para el tratamiento del trastorno por consumo de opioides de moderado a grave en pacientes que han iniciado un tratamiento con un producto que contiene buprenorfina, seguido de un ajuste de dosis durante al menos 7 días.
• Implante subdérmico: para el tratamiento de mantenimiento de la dependencia de opioides en pacientes que han alcanzado y mantenido una estabilidad clínica prolongada con dosis bajas a moderadas de un producto transmucoso que contiene buprenorfina (es decir, dosis de no más de 8 mg/día de la tableta sublingual).
• Comprimidos sublinguales: para el tratamiento de la dependencia de opioides

Dosis habitual para adultos para el dolor

INYECCIÓN IM/IV:
Dosis inicial: 0,3 mg IM o IV cada 6 horas según sea necesario

• Repetir hasta 0,3 mg IM o IV una vez, si es necesario, 30 a 60 minutos después de la dosis inicial (teniendo en cuenta la farmacocinética [FC] de la dosis anterior) y, posteriormente, solo según sea necesario.
• Ocasionalmente, pueden ser necesarias dosis únicas de hasta 0,6 mg IM, dependiendo de la gravedad del dolor y la respuesta del paciente; esta dosis solo debe administrarse por vía IM y únicamente a pacientes que no estén en una categoría de alto riesgo.

Comentarios:

• Limitaciones de uso:
• Debido a los riesgos de adicción, abuso y mal uso de opioides (que pueden ocurrir en cualquier dosis o duración), este producto debe reservarse para pacientes para quienes las opciones de tratamiento alternativas (por ejemplo, analgésicos no opioides, productos combinados de opioides): no han sido toleradas o no se espera que sean toleradas O no han proporcionado una analgesia adecuada o no se espera que proporcionen una analgesia adecuada.
• Este producto no debe utilizarse durante un período prolongado a menos que el dolor siga siendo lo suficientemente intenso como para requerir un analgésico opioide y para el cual las opciones de tratamiento alternativas sigan siendo inadecuadas.
• En pacientes de alto riesgo (por ejemplo, adultos mayores, debilitados, presencia de enfermedad respiratoria) y/o en pacientes donde hay otros depresores del SNC (por ejemplo, en el período posoperatorio inmediato), la dosis debe limitarse al mínimo requerido.
• Se recomienda tener especial precaución al utilizar la vía intravenosa, especialmente con la dosis inicial.
• No existen datos suficientes para recomendar dosis únicas superiores a 0,6 mg para uso a largo plazo.
• Muchas afecciones de dolor agudo (por ejemplo, dolor que ocurre con numerosos procedimientos quirúrgicos o lesiones musculoesqueléticas agudas) no requieren más que unos pocos días de un analgésico opioide; existen pautas clínicas sobre la prescripción de opioides para algunas afecciones de dolor agudo.
• La dosis y la duración del analgésico opioide necesarias para controlar adecuadamente el dolor varían según la causa del dolor y factores individuales del paciente.

Uso: Para el tratamiento del dolor lo suficientemente intenso como para requerir un analgésico opioide y para el cual los tratamientos alternativos son inadecuados.

Dosis habitual en adultos para el dolor crónico

PELÍCULA BUCAL:
Dosis inicial:
Pacientes sin tratamiento previo con opioides o no tolerantes a los opioides: 75 mcg por vía bucal una vez al día o, si se tolera, cada 12 horas durante al menos 4 días, luego aumentar a 150 mcg por vía bucal cada 12 horas.
Titulación: En incrementos de 150 mcg por vía bucal cada 12 horas, con una frecuencia no mayor a cada 4 días.

• En ensayos clínicos, se estudiaron dosis de hasta 450 mcg por vía bucal cada 12 horas en pacientes sin tratamiento previo con opioides.
• El uso de dosis iniciales más altas en pacientes que no toleran los opioides puede causar depresión respiratoria mortal.

Conversión de otros opioides: para reducir el riesgo de abstinencia de opioides, reduzca gradualmente a no más de 30 mg/día de equivalentes de sulfato de morfina oral (MSE) antes de comenzar a tomar este producto; después de la reducción gradual del analgésico, base la dosis inicial en la dosis diaria de opioides del paciente antes de la reducción de la siguiente manera:

• Para dosis previas inferiores a 30 mg/día de MSE oral:
• Dosis inicial: 75 mcg por vía bucal una vez al día o cada 12 horas.
• Para dosis previas de 30 a 89 mg/día de MSE oral:
• Dosis inicial: 150 mcg por vía bucal cada 12 horas.
• Para dosis previas de 90 a 160 mg/día de MSE oral:
• Dosis inicial: 300 mcg por vía bucal cada 12 horas.
• Para dosis previas mayores a 160 mg/día de MSE oral: considerar un analgésico alternativo.

Titulación: En incrementos de 150 mcg por vía bucal cada 12 horas, con una frecuencia no mayor a cada 4 días.

Titulación y dosis de mantenimiento:

• Ajustar individualmente la dosis a una que proporcione analgesia adecuada y minimice las reacciones adversas.
• El intervalo mínimo de titulación es de 4 días (según el perfil farmacocinético y el tiempo necesario para alcanzar niveles plasmáticos en estado estable).
• La titulación individual debe realizarse en incrementos de 150 mcg por vía bucal cada 12 horas.

Dosis máxima: 900 mcg por vía bucal cada 12 horas

• Si el dolor no se controla adecuadamente con 900 mcg: considere un analgésico alternativo.

SISTEMA TRANSDÉRMICO:
Dosificación inicial:
Pacientes sin tratamiento previo con opioides: aplicar un parche de 5 mcg/hora sobre la piel intacta.

• Cada parche está diseñado para usarse durante 7 días.

Conversión de otros opioides:

• Para una dosis total previa inferior a 30 mg/día de MSE oral: iniciar la terapia con un parche de 5 mcg/hora en el siguiente intervalo de dosificación.
• Para una dosis total previa de 30 a 80 mg/día de MSE oral: Reducir gradualmente los opioides actuales del paciente durante todo el día durante hasta 7 días a no más de 30 mg/día de MSE antes de comenzar la terapia con este producto; luego iniciar la terapia con un parche de 10 mcg/hora en el siguiente intervalo de dosificación.
• Para una dosis total previa mayor a 80 mg/día de MSE oral: un parche de 20 mcg/hora puede no brindar analgesia adecuada; considere el uso de un analgésico alternativo.

Dosificación de titulación y mantenimiento:

• Ajustar individualmente la dosis a una que proporcione analgesia adecuada y minimice las reacciones adversas.
• El intervalo mínimo de titulación es de 72 horas (según el perfil farmacocinético y el tiempo necesario para alcanzar niveles de estado estable).
• Se pueden realizar ajustes de dosis en incrementos de 5, 7,5 o 10 mcg/hora utilizando no más de 2 parches del sistema de 5, 7,5 o 10 mcg/hora; la dosis total de ambos parches no debe exceder los 20 mcg/hora.

Dosis máxima: 20 mcg/hora

• En un ensayo clínico, 40 mcg/hora (administrados en 2 parches del sistema de 20 mcg/hora) dieron como resultado una prolongación del intervalo QTc.

Comentarios:

• Limitaciones de uso:
• Debido a los riesgos de adicción, abuso y mal uso de los opioides (que pueden ocurrir en cualquier dosis o duración), y debido a los mayores riesgos de sobredosis y muerte con formulaciones de opioides de liberación prolongada/acción prolongada, estos productos deben reservarse para pacientes para quienes las opciones de tratamiento alternativas (por ejemplo, analgésicos no opioides, opioides de liberación inmediata) son ineficaces, no se toleran o serían inadecuadas para brindar un control suficiente del dolor.
• Estos productos no están indicados como analgésicos según necesidad.
• Se recomienda la titulación individual hasta una dosis que proporcione analgesia adecuada y minimice las reacciones adversas.
• Conversión de otros opioides: Cuando se inicia el tratamiento con cualquiera de los productos, se deben suspender todos los demás analgésicos opioides, excepto aquellos que se usan según sea necesario para el dolor irruptivo cuando corresponda.
• Existe la posibilidad de que este fármaco precipite la abstinencia en pacientes que ya toman opioides.
• Conversión de metadona: La evaluación regular es especialmente importante cuando se hace la conversión de metadona a otros agonistas opioides.
• La relación entre la metadona y otros agonistas opioides puede variar ampliamente en función de la exposición a la dosis previa.
• La metadona tiene una vida media larga y puede acumularse en el plasma.
• Los pacientes deben ser reevaluados continuamente para evaluar el mantenimiento del control del dolor, los signos/síntomas de abstinencia de opioides y otras reacciones adversas, así como para reevaluar el desarrollo de adicción, abuso o uso indebido.
• La comunicación frecuente es importante entre el prescriptor, otros miembros del equipo de atención médica, el paciente y el cuidador/familia durante períodos de cambios en los requerimientos analgésicos, incluida la titulación inicial.
• Durante la terapia prolongada, se debe reevaluar periódicamente la necesidad continua de analgésicos opioides.
• Los pacientes con dolor irruptivo pueden necesitar un ajuste de la dosis de este producto o medicación de rescate con una dosis adecuada de un analgésico de liberación inmediata.
• Si el dolor aumenta tras la estabilización de la dosis, se debe intentar identificar la causa del aumento del dolor antes de aumentar la dosis de este producto. Si se presentan reacciones adversas inaceptables relacionadas con los opioides (incluido un aumento del dolor tras un aumento de la dosis), se debe considerar reducir la dosis. La dosis debe ajustarse para equilibrar el manejo del dolor y las reacciones adversas relacionadas con los opioides.
• No se debe exceder la dosis máxima debido al potencial riesgo de prolongación del intervalo QTc.

PELÍCULA BUCCAL:

• Al cambiar de otros opioides, los pacientes pueden requerir analgésicos de acción corta adicionales durante el período de reducción gradual y durante la titulación.
• Es posible que este producto no proporcione analgesia adecuada para pacientes que requieren más de 160 mg/día de MSE oral; se debe considerar el uso de un analgésico alternativo.
• Debido a la variabilidad interpaciente en la potencia relativa de los medicamentos opioides y las formulaciones de opioides, se recomienda un enfoque conservador al determinar la dosis diaria total de este producto; es más seguro subestimar la dosis oral de buprenorfina de 24 horas de un paciente y proporcionar medicación de rescate (por ejemplo, opioide de liberación inmediata) que sobreestimar la dosis de buprenorfina de 24 horas y controlar una reacción adversa debido a una sobredosis.
• Las dosis de 600, 750 y 900 mcg solo se deben usar después de la titulación a partir de dosis más bajas de este producto.

SISTEMA TRANSDÉRMICO:

• Al cambiar de otros opioides, los pacientes pueden usar analgésicos de acción corta según sea necesario hasta lograr la eficacia analgésica con este producto.
• Es posible que este producto no proporcione analgesia adecuada para pacientes que requieren más de 80 mg/día de MSE oral; se debe considerar el uso de un analgésico alternativo.
• Las dosis de 7,5, 10, 15 y 20 mcg/hora solo se deben usar en pacientes con experiencia en el uso de opioides y en quienes se ha establecido tolerancia a un opioide de potencia comparable; los pacientes con experiencia en el uso de opioides son pacientes que reciben (durante al menos 1 semana) dosis de opioides de hasta 80 mg/día de MSE oral de otro opioide.

Uso: Para el tratamiento del dolor intenso y persistente que requiere una terapia de duración prolongada con un analgésico opioide diario y para el cual las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas.

Puntos claves:

Adicción, abuso y mal uso: Riesgo de adicción, abuso y mal uso, que puede provocar sobredosis y muerte. Evaluar el riesgo de adicción, abuso y uso indebido de cada paciente antes de recetar buprenorfina; monitorear regularmente a todos los pacientes para detectar el desarrollo de estos comportamientos o afecciones. (Ver Adicción, Abuso y Mal Uso en Precauciones.)

Depresión respiratoria: Puede producirse una depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal. Vigilar la depresión respiratoria, especialmente durante el inicio del tratamiento y después de los aumentos de dosis.(Ver Depresión respiratoria en Precauciones).

El uso indebido o abuso de los sistemas transdérmicos de buprenorfina o de las tiras de buprenorfina de disolución bucal masticando o tragando el sistema o la tira o inhalando o inyectando buprenorfina extraída del sistema o la tira puede provocar una sobredosis y la muerte.

Exposición accidental: La exposición accidental a una sola dosis del medicamento, especialmente en un niño, puede provocar una sobredosis mortal.

Abstinencia neonatal de opiáceos: El uso prolongado de opiáceos por parte de la madre durante el embarazo puede provocar síndrome de abstinencia neonatal, que puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y se trata. Se debe informar a las mujeres que requieren dicha terapia durante el embarazo sobre este riesgo y garantizar que dispongan del tratamiento adecuado. (Ver Embarazo en Precauciones.)

Uso concomitante con benzodiazepinas u otros depresores del SNC

El uso concomitante de opiáceos con benzodiazepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol, puede provocar sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte.

Reserve el uso concomitante de analgésicos opiáceos y benzodiazepinas u otros depresores del SNC para pacientes en quienes las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas; utilice las dosis efectivas más bajas y la duración más corta posible de la terapia concomitante y controle de cerca la depresión respiratoria y la sedación. (Ver Medicamentos específicos en Interacciones).

Implantes subdérmicos de buprenorfina: riesgos asociados con la inserción y la extracción

Los procedimientos de inserción y extracción de implantes están asociados con el riesgo de migración, protrusión y expulsión del implante; una inserción incorrecta puede provocar complicaciones raras pero graves, como daño a los nervios y migración del implante que resultan en embolia y muerte.También pueden ocurrir migración local, protrusión y expulsión.

La inserción incompleta o una infección pueden provocar protrusión o expulsión.

Debido a estos riesgos, disponible únicamente a través de un REMS con distribución restringida.(Ver REMS: Implantes subdérmicos de buprenorfina, en Posología y administración).

Inyección subcutánea de buprenorfina de liberación prolongada: riesgos si se administra por vía intravenosa

Posibilidad de daño grave o muerte si se administra por vía intravenosa.La inyección forma una masa sólida al entrar en contacto con fluidos corporales; la administración intravenosa puede causar oclusión, daño tisular local y eventos tromboembólicos, incluida EP potencialmente mortal.

la buprenorfina es una droga controlada de la Lista III, lo que significa que tiene un potencial de abuso mayor que las de las Listas 4 y 5. Si se abusa de ella, puede conducir a una dependencia física moderada o baja o a una dependencia psicológica alta.

Las actualizaciones de los opioides ER/LA recomiendan que estos medicamentos se reserven para el dolor severo y persistente que requiere un período prolongado de tratamiento con un analgésico opioide diario y para el cual las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas.

Sobredosis

Síntomas

La depresión respiratoria como resultado de la depresión del sistema nervioso central es el síntoma principal que requiere intervención en caso de sobredosis de buprenorfina, ya que puede conducir a un parada respiratoria y a la muerte. Los síntomas preliminares de sobredosis pueden incluir también sudoración excesiva, somnolencia, ambliopía, miosis, hipotensión, náuseas, vómitos y/o trastornos del habla.

Tratamiento

Se deben instaurar medidas de soporte generales, incluida la supervisión estrecha del estado respiratorio y cardíaco del paciente. Se debe instaurar el tratamiento sintomático de la depresión respiratoria, luego de las medidas habituales de cuidados intensivos. Se debe asegurar que las vías respiratorias estén despejadas y la ventilación asistida o controlada. El paciente se debe trasladar a un entorno en el que haya disponibles equipos de reanimación completos. Si el paciente vomita, se deben tomar precauciones para evitar la aspiración. Se recomienda el uso de un antagonista de opioides (es decir, naloxona), a pesar del modesto efecto que puede tener para revertir los síntomas respiratorios de buprenorfina, comparado con sus efectos sobre los opioides agonistas puros.

Se debe tener en cuenta la duración prolongada del efecto de la buprenorfina y la liberación prolongada de Buvidal al determinar la duración del tratamiento necesario para revertir los efectos de una sobredosis (ver sección 4.4). La naloxona se puede eliminar de forma más rápida que la buprenorfina, lo que hace posible que vuelvan a aparecer los síntomas de sobredosis de buprenorfina controlados previamente

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Formulaciones de buprenorfina disponibles 

Marca	Forma de dosificación	Administración	Usar
Brixadi	inyección de liberación prolongada (subcutánea)	cada semana o cada mes	trastorno por consumo de opioides
Sublocado	inyección de liberación prolongada (subcutánea)	cada mes	trastorno por consumo de opioides
Probuphine (descontinuado)	implante (subdérmico)	cada seis meses	dependencia de opioides
Belbuca	película bucal	una vez al día o cada 12 horas	dolor severo
Butranes	sistema transdérmico	cada siete días	dolor severo
Subutex (descontinuado)	comprimidos sublinguales	una vez al día	dependencia de opioides
Buprenex	inyección (intravenosa o intramuscular)	cada 6 horas	dolor severo

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Advertencia sobre el efecto serotoninergico y la Buprenorfina:

Droga	Interacción	Comentarios
Anestésicos locales (p. ej., bupivacaína, mepivacaína)	Posible potenciación del efecto anestésico y un inicio más rápido y una duración más prolongada de la analgesia
Agentes antiarrítmicos, clase IA o III (p. ej., amiodarona, disopiramida, dofetilida, procainamida, quinidina, sotalol)	Se ha informado de un mayor riesgo de prolongación del intervalo QT con buprenorfina transdérmica o bucal	Evitar el uso concomitante con buprenorfina
Agentes anticolinérgicos	Posible aumento del riesgo de retención urinaria y/o estreñimiento severo, que puede derivar en íleo paralítico.	Vigilar la retención urinaria o la reducción de la motilidad gástrica.
Anticonvulsivos (carbamazepina, fenitoína)	Posible disminución de las concentraciones plasmáticas de buprenorfina	Vigile la abstinencia de opiáceos y ajuste la dosis de buprenorfina hasta que los efectos del medicamento sean estables; si se suspende el anticonvulsivo, controle la depresión respiratoria y ajuste la dosis de buprenorfina según sea necesario. Si es necesario ajustar la dosis de los implantes de buprenorfina o la inyección subcutánea de liberación prolongada, cambie a una formulación alternativa (consulte Inductores del CYP3A4 en Interacciones).
Antidepresivos, ISRS (p. ej., citalopram, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina), IRSN (p. ej., desvenlafaxina, duloxetina, milnaciprán, venlafaxina), antidepresivos tricíclicos (ATC), mirtazapina, nefazodona, trazodona, vilazodona	Riesgo de síndrome serotoninérgico	Si se justifica el uso concomitante, controlar el síndrome serotoninérgico, especialmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis. Si se sospecha síndrome serotoninérgico, suspenda la buprenorfina, el antidepresivo y/o cualquier opiáceo o agente serotoninérgico administrado simultáneamente.
Antieméticos, antagonistas del receptor 5-HT 3 (p. ej., dolasetrón, granisetrón, ondansetrón, palonosetrón)	Riesgo de síndrome serotoninérgico	Si se justifica el uso concomitante, controlar el síndrome serotoninérgico, especialmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis. Si se sospecha síndrome serotoninérgico, suspenda la buprenorfina, el antagonista del receptor 5-HT 3 y/o cualquier opiáceo o agente serotoninérgico administrado simultáneamente.
Antifúngicos, azoles (p. ej., ketoconazol)	Ketoconazol: Se han notificado aumentos de las concentraciones plasmáticas de buprenorfina con buprenorfina sublingual;No se observó interacción con buprenorfina transdérmica	Vigile de cerca la depresión respiratoria y la sedación, y considere ajustar la dosis de buprenorfina hasta que los efectos del medicamento sean estables; si se suspende el antimicótico, controle la abstinencia y considere ajustar la dosis de buprenorfina hasta que los efectos del medicamento sean estables. Si es necesario ajustar la dosis de los implantes de buprenorfina o la inyección subcutánea de liberación prolongada, cambie a una formulación alternativa (consulte Inhibidores del CYP3A4 en Interacciones).
Antipsicóticos (p. ej., aripiprazol, asenapina, cariprazina, clorpromazina, clozapina, flufenazina, haloperidol, iloperidona, loxapina, lurasidona, molindona, olanzapina, paliperidona, perfenazina, pimavanserina, quetiapina, risperidona, tioridazina, tiotixeno, trifluoperazina, ziprasidona)	Riesgo de sedación profunda, depresión respiratoria, hipotensión, coma o muerte.	Analgesia con buprenorfina: usar concomitantemente solo si las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas; usar las dosis efectivas más bajas y la duración más corta posible de la terapia concomitante; monitorear de cerca la depresión respiratoria y la sedación En pacientes que reciben buprenorfina para analgesia, iniciar tratamiento antipsicótico, si es necesario, a una dosis menor que la indicada en ausencia de terapia con opiáceos y titular según la respuesta clínica. En pacientes que reciben un antipsicótico, iniciar buprenorfina, si es necesario para analgesia, en dosis reducida y titular según la respuesta clínica. En el contexto del tratamiento de la adicción a opiáceos, reduzca gradualmente y suspenda el antipsicótico si es posible, pero no suspenda categóricamente la buprenorfina; tome precauciones para minimizar el riesgo. (ver Uso concomitante con benzodiazepinas u otros depresores del SNC en Precauciones)
Benzodiazepinas (p. ej., alprazolam, clordiazepóxido, clobazam, clonazepam, clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, lorazepam, midazolam, oxazepam, quazepam, temazepam, triazolam)	Riesgo de sedación profunda, depresión respiratoria, hipotensión, coma o muerte. Informes de muerte o coma Puede alterar el límite habitual de la depresión respiratoria inducida por buprenorfina, haciendo que los efectos depresores respiratorios de la buprenorfina parezcan similares a los de los agonistas opiáceos completos. Se ha informado de colapso respiratorio y cardiovascular en varios pacientes que recibieron dosis habituales de buprenorfina IV y diazepam oral concomitantemente. Se informó de bradicardia, depresión respiratoria y somnolencia prolongada después de la administración intravenosa de buprenorfina durante una cirugía en un paciente que había recibido lorazepam oral antes de la operación.	Siempre que sea posible, evitar el uso concomitante. Analgesia con buprenorfina: usar concomitantemente solo si las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas; usar las dosis efectivas más bajas y la duración más corta posible de la terapia concomitante; monitorear de cerca la depresión respiratoria y la sedación En pacientes que reciben buprenorfina para analgesia, iniciar benzodiazepina, si es necesario para cualquier indicación que no sea la epilepsia, en una dosis menor a la indicada en ausencia de terapia con opiáceos y titular según la respuesta clínica. En pacientes que reciben una benzodiazepina, iniciar buprenorfina, si es necesario para analgesia, en dosis reducida y titular según la respuesta clínica. En el contexto del tratamiento de la adicción a opiáceos, reduzca gradualmente y suspenda la benzodiazepina si es posible, pero no suspenda categóricamente la buprenorfina; tome precauciones para minimizar el riesgo. (ver Uso concomitante con benzodiazepinas u otros depresores del SNC en Precauciones) Considere recetar naloxona a pacientes que reciben opiáceos y benzodiazepinas concomitantemente.
Buspirona	Riesgo de síndrome serotoninérgico	Si se justifica el uso concomitante, controlar el síndrome serotoninérgico, especialmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis. Si se sospecha síndrome serotoninérgico, suspenda la buprenorfina, la buspirona y/o cualquier opiáceo o agente serotoninérgico administrado simultáneamente.
Depresores del SNC (p. ej., otros opiáceos, ansiolíticos, tranquilizantes, anestésicos generales, alcohol)	Mayor riesgo de sedación profunda, depresión respiratoria, hipotensión, coma o muerte. Fentanilo: la administración concomitante produjo una analgesia satisfactoria de duración prolongada con depresión respiratoria mínima; el paciente se despertó rápida y fácilmente después de la cirugía. Halotano: Potencial de aumento y/o prolongación de la actividad de la buprenorfina secundaria a la reducción de la eliminación hepática del fármaco.	Analgesia con buprenorfina: usar concomitantemente solo si las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas; usar las dosis efectivas más bajas y la duración más corta posible de la terapia concomitante; monitorear de cerca la depresión respiratoria y la sedación En pacientes que reciben buprenorfina para analgesia, iniciar un depresor del SNC, si es necesario para cualquier indicación que no sea la epilepsia, en una dosis menor que la indicada en ausencia de terapia con opiáceos y titular según la respuesta clínica. En pacientes que reciben un depresor del SNC, iniciar buprenorfina, si es necesario para analgesia, en una dosis reducida y titular según la respuesta clínica. Considere recetar naloxona a pacientes que reciben opiáceos y otros depresores del SNC concomitantemente. Evite el consumo de alcohol En el contexto del tratamiento de la adicción a opiáceos, reduzca gradualmente y suspenda el depresor del SNC si es posible, pero no suspenda categóricamente la buprenorfina; tome precauciones para minimizar el riesgo. (ver Uso concomitante con benzodiazepinas u otros depresores del SNC en Precauciones)
Dextrometorfano	Riesgo de síndrome serotoninérgico	Si se justifica el uso concomitante, controlar el síndrome serotoninérgico, especialmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis. Si se sospecha síndrome serotoninérgico, suspenda la administración concomitante de buprenorfina, dextrometorfano y/o cualquier opiáceo o agente serotoninérgico.
Diuréticos	Los opiáceos pueden disminuir la eficacia diurética al inducir la liberación de vasopresina.	Vigilar la reducción de los efectos diuréticos y/o de la presión arterial; aumentar la dosis de diurético según sea necesario
Droperidol	La administración concomitante ha producido una analgesia satisfactoria (durante y después de la cirugía).y también en un paciente terminal con dolor crónico severo que anteriormente no respondía a la buprenorfina sola)
Inhibidores de la proteasa del VIH (atazanavir, lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ritonavir)	Atazanavir sin potenciar : aumento de las concentraciones plasmáticas de buprenorfina y norbuprenorfina y efectos opiáceos excesivos. Posible disminución de las concentraciones de atazanavir Atazanavir potenciado con ritonavir : aumento de las concentraciones plasmáticas de buprenorfina y norbuprenorfina y efectos opiáceos excesivos Lopinavir/ritonavir, nelfinavir, ritonavir: Sin interacción clínicamente importante	Atazanavir sin potenciar : no se recomienda su uso concomitante Atazanavir potenciado con ritonavir : Vigilar de cerca; ajustar la dosis de buprenorfina si es necesario Si es necesario ajustar la dosis de los implantes de buprenorfina o la inyección subcutánea de liberación prolongada, cambie a una formulación alternativa (consulte Inhibidores del CYP3A4 en Interacciones).
Agonistas del receptor 5-HT 1 (triptanes; p. ej., almotriptán, frovatriptán, naratriptán, rizatriptán, sumatriptán, zolmitriptán)	Riesgo de síndrome serotoninérgico	Si se justifica el uso concomitante, controlar el síndrome serotoninérgico, especialmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis. Si se sospecha síndrome serotoninérgico, suspenda la buprenorfina, el triptán y/o cualquier opiáceo o agente serotoninérgico administrado simultáneamente.
Litio	Riesgo de síndrome serotoninérgico	Si se justifica el uso concomitante, controlar el síndrome serotoninérgico, especialmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis. Si se sospecha síndrome serotoninérgico, suspenda la buprenorfina, el litio y/o cualquier opiáceo o agente serotoninérgico administrado simultáneamente.
Antibióticos macrólidos (p. ej., eritromicina)	Posible aumento de las concentraciones plasmáticas de buprenorfina	Vigile de cerca la depresión respiratoria y la sedación, y considere ajustar la dosis de buprenorfina hasta que los efectos del medicamento sean estables; si se suspende el macrólido, vigile la abstinencia y considere ajustar la dosis de buprenorfina hasta que los efectos del medicamento sean estables. Si es necesario ajustar la dosis de los implantes de buprenorfina o la inyección subcutánea de liberación prolongada, cambie a una formulación alternativa (consulte Inhibidores del CYP3A4 en Interacciones).
Inhibidores de la MAO (p. ej., isocarboxazida, linezolida, azul de metileno, fenelzina, selegilina, tranilcipromina)	Riesgo de toxicidad por opiáceos (p. ej., depresión respiratoria, coma) Riesgo de síndrome serotoninérgico	Deje transcurrir 14 días después de la interrupción del inhibidor de la MAO y el inicio de la buprenorfina. Si se sospecha síndrome serotoninérgico, suspenda la buprenorfina, el inhibidor de la MAO y/o cualquier opiáceo o agente serotoninérgico administrado simultáneamente.
Naloxona	Sin interacción farmacocinética (ver Dependencia de opiáceos en Usos)
Agentes bloqueadores neuromusculares	Potencial para una mayor acción de bloqueo neuromuscular y mayor depresión respiratoria.	Vigilar la depresión respiratoria; reducir la dosis de uno o ambos agentes según sea necesario
Inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (INNTI; efavirenz, delavirdina)	La interacción farmacocinética no produce efectos farmacodinámicos sustanciales.	En pacientes que reciben terapia crónica con buprenorfina y comienzan una terapia con INNTI, monitorizar la dosis de buprenorfina.
Inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (INTI)	No se considera probable la interacción
Agonistas opiáceos	El desplazamiento de los agonistas completos de los receptores μ-opiáceos por buprenorfina puede reducir los efectos del agonista; puede precipitar la abstinencia en pacientes dependientes de opiáceos	Reducir gradualmente la dosis completa del agonista antes de iniciar la analgesia con buprenorfina. Iniciar la terapia de inducción con buprenorfina para la dependencia de opiáceos solo cuando sean evidentes signos claros y objetivos de abstinencia.
Agonistas parciales opiáceos (p. ej., butorfanol, nalbufina, pentazocina)	Efecto analgésico reducido de la buprenorfina, posible precipitación de síntomas de abstinencia.	Evitar el uso concomitante
fenotiazinas	Posible hipotensión grave
Rifampicina	Posible disminución de las concentraciones plasmáticas de buprenorfina	Vigile la abstinencia de opiáceos y ajuste la dosis de buprenorfina hasta que los efectos del medicamento sean estables; si se suspende la rifampicina, controle la depresión respiratoria y ajuste la dosis de buprenorfina según sea necesario. Si es necesario ajustar la dosis de los implantes de buprenorfina o la inyección subcutánea de liberación prolongada, cambie a una formulación alternativa (consulte Inductores del CYP3A4 en Interacciones).
Agentes sedantes/hipnóticos (p. ej., butabarbital, eszopiclona, pentobarbital, ramelteón, secobarbital, suvorexant, zaleplón, zolpidem)	Riesgo de sedación profunda, depresión respiratoria, hipotensión, coma o muerte.	Analgesia con buprenorfina: usar concomitantemente solo si las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas; usar las dosis efectivas más bajas y la duración más corta posible de la terapia concomitante; monitorear de cerca la depresión respiratoria y la sedación En pacientes que reciben buprenorfina para analgesia, iniciar sedación/hipnótico, si es necesario, en una dosis menor a la indicada en ausencia de terapia con opiáceos y titular según la respuesta clínica. Si es necesario ajustar la dosis de los implantes de buprenorfina o la inyección subcutánea de liberación prolongada, cambie a una formulación alternativa (consulte Inductores del CYP3A4 en Interacciones).
Relajantes del músculo esquelético (p. ej., baclofeno, carisoprodol, clorzoxazona, ciclobenzaprina, dantroleno, metaxalona, metocarbamol, orfenadrina, tizanidina)	Riesgo de sedación profunda, depresión respiratoria, hipotensión, coma o muerte. Ciclobenzaprina: riesgo de síndrome serotoninérgico	Analgesia con buprenorfina: usar concomitantemente solo si las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas; usar las dosis efectivas más bajas y la duración más corta posible de la terapia concomitante; monitorear de cerca la depresión respiratoria y la sedación En pacientes que reciben buprenorfina para analgesia, iniciar un relajante del músculo esquelético, si es necesario, en una dosis menor a la indicada en ausencia de terapia con opiáceos y titular según la respuesta clínica. En pacientes que reciben un relajante del músculo esquelético, iniciar buprenorfina, si es necesario para analgesia, en una dosis reducida y titular según la respuesta clínica. En el contexto del tratamiento de la adicción a opiáceos, reduzca gradualmente y suspenda el relajante del músculo esquelético si es posible, pero no suspenda categóricamente la buprenorfina; tome precauciones para minimizar el riesgo. (ver Uso concomitante con benzodiazepinas u otros depresores del SNC en Precauciones) Ciclobenzaprina: si se justifica el uso concomitante, controlar el síndrome serotoninérgico, en particular durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis. Si se sospecha síndrome serotoninérgico, suspenda la buprenorfina, ciclobenzaprina y/o cualquier opiáceo o agente serotoninérgico administrado simultáneamente.
Hipérico ( Hypericum perforatum )	Riesgo de síndrome serotoninérgico	Si se justifica el uso concomitante, controlar el síndrome serotoninérgico, especialmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis. Si se sospecha síndrome serotoninérgico, suspenda la buprenorfina, la hierba de San Juan y/o cualquier opiáceo o agente serotoninérgico administrado simultáneamente.
Triptófano	Riesgo de síndrome serotoninérgico	Si se justifica el uso concomitante, controlar el síndrome serotoninérgico, especialmente durante el inicio del tratamiento y los aumentos de dosis. Si se sospecha síndrome serotoninérgico, suspenda la administración concomitante de buprenorfina, triptófano y/o cualquier opiáceo o agente serotoninérgico.

Advertencia

Adicción, abuso y mal uso: Riesgo de adicción, abuso y mal uso, que puede provocar sobredosis y muerte. Evaluar el riesgo de adicción, abuso y uso indebido de cada paciente antes de recetar buprenorfina; monitorear regularmente a todos los pacientes para detectar el desarrollo de estos comportamientos o afecciones. (Ver Adicción, Abuso y Mal Uso en Precauciones.)

Depresión respiratoria: Puede producirse una depresión respiratoria grave, potencialmente mortal o mortal. Vigilar la depresión respiratoria, especialmente durante el inicio del tratamiento y después de los aumentos de dosis.(Ver Depresión respiratoria en Precauciones).

El uso indebido o abuso de los sistemas transdérmicos de buprenorfina o de las tiras de buprenorfina de disolución bucal masticando o tragando el sistema o la tira o inhalando o inyectando buprenorfina extraída del sistema o la tira puede provocar una sobredosis y la muerte.

Exposición accidental: La exposición accidental a una sola dosis del medicamento, especialmente en un niño, puede provocar una sobredosis mortal.

Abstinencia neonatal de opiáceos: El uso prolongado de opiáceos por parte de la madre durante el embarazo puede provocar síndrome de abstinencia neonatal, que puede ser potencialmente mortal si no se reconoce y se trata. Se debe informar a las mujeres que requieren dicha terapia durante el embarazo sobre este riesgo y garantizar que dispongan del tratamiento adecuado. (Ver Embarazo en Precauciones.)

Uso concomitante con benzodiazepinas u otros depresores del SNC

El uso concomitante de opiáceos con benzodiazepinas u otros depresores del SNC, incluido el alcohol, puede provocar sedación profunda, depresión respiratoria, coma y muerte.

Reserve el uso concomitante de analgésicos opiáceos y benzodiazepinas u otros depresores del SNC para pacientes en quienes las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas; utilice las dosis efectivas más bajas y la duración más corta posible de la terapia concomitante y controle de cerca la depresión respiratoria y la sedación. (Ver Medicamentos específicos en Interacciones).

Implantes subdérmicos de buprenorfina: riesgos asociados con la inserción y la extracción

Los procedimientos de inserción y extracción de implantes están asociados con el riesgo de migración, protrusión y expulsión del implante; una inserción incorrecta puede provocar complicaciones raras pero graves, como daño a los nervios y migración del implante que resultan en embolia y muerte.También pueden ocurrir migración local, protrusión y expulsión.

La inserción incompleta o una infección pueden provocar protrusión o expulsión.

Debido a estos riesgos, disponible únicamente a través de un REMS con distribución restringida.(Ver REMS: Implantes subdérmicos de buprenorfina, en Posología y administración).

Inyección subcutánea de buprenorfina de liberación prolongada: riesgos si se administra por vía intravenosa

Posibilidad de daño grave o muerte si se administra por vía intravenosa.La inyección forma una masa sólida al entrar en contacto con fluidos corporales; la administración intravenosa puede causar oclusión, daño tisular local y eventos tromboembólicos, incluida EP potencialmente mortal.

la buprenorfina es una droga controlada de la Lista III, lo que significa que tiene un potencial de abuso mayor que las de las Listas 4 y 5. Si se abusa de ella, puede conducir a una dependencia física moderada o baja o a una dependencia psicológica alta.

Las actualizaciones de los opioides ER/LA recomiendan que estos medicamentos se reserven para el dolor severo y persistente que requiere un período prolongado de tratamiento con un analgésico opioide diario y para el cual las opciones de tratamiento alternativas son inadecuadas.